Ботокс комплекс ботулинический токсин типа а гемагглютинин. Что такое ботулинический токсин и механизм действия экзотоксина
Ботулинический токсин - токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum , в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, вводимый в небольших количествах, является полностью безопасным.
Что такое ботулотоксин?
Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также в неправильно приготовленных и хранящихся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).
Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А.
Отравления этим веществом происходят намного реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что пища стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.
Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.
Механизм действия ботулинического токсина
Механизм действия данного вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, перенесших инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс.
Ботулинический токсин типа А вызывает подавление высвобождения ацетилхолина - нейромедиатора, ответственного за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине.
При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает спустя 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру, необходимо повторять.
Препараты, используемые в медицине, производятся лабораторно из изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины.
В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 2,5 до 3 тыс. единиц.
Применение в дерматологии
Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известен в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".
Для того чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становиться глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, позволяющую продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможных побочных эффектах. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.
Показания к применению
Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связаны с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться и с другими методами подтяжки лица.
Препарат применяется в удалении:
- морщин между бровями (область лба);
- вокруг глаз (гусиные лапки);
- другие: нижнее веко, область вокруг рта, на подбородке, шее.
В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Инъекции рекомендуются в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.
Ход процедуры
Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальна. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.
После операции
Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, используемая в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей.
Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма.
Спустя время выражение лица постепенно становится прежним. После полного истечения срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры - то есть примерно полугодового периода действия инъекций, - выглядит моложе, более отдохнувшим.
Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.
Противопоказания
Абсолютные:
- нарушения нервно-мышечной проводимости;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата (альбумин человека);
- воспаление кожи;
- беременность, лактационный период.
- применение других препаратов: аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин), D-пеницилламин, "Циклоспорин", "Тубокурарин", линкомицин, тетрациклин, полимиксины.
Относительные:
- нарушения свертывания крови;
- применение антикоагулянтов (например, аспирина).
Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний).
Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.
Побочные эффекты
Во время и после процедуры могут появиться:
- боль в момент инъекции;
- небольшие гематомы в месте инъекции, если игла попадает в сосуд;
- чрезмерное снижение уровня брови или слишком большой ее подъем;
- маленький отек с появлением легкого покалывания в месте инъекции;
- чрезмерное провисание мышц (при опускании век, уголков рта);
- головная боль после применения обезболивающего препарата.
Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть подробно обсуждена с врачом перед ее выполнением.
Поведение после операции
После инъекций ботулотоксина:
- нельзя в течение часа тренировать мимические мышцы;
- избегать массажа в местах инъекций в течение 4 ч.;
- после процедуры не наклонять голову вниз (например, при надевании обуви или во время сна).
Повторение процедуры
Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.
На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур - введение ботокса - приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.
Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.
Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.
Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.
Сравнительная таблица состава ботулотоксинов
| Вид токсина/характеристики | Ботокс | Диспорт | Ксеомин | Лантокс | Нейронокс | Релатокс |
| Единицы | 100 ЕД | 500 ЕД | 100 ЕД | 50 и 100 ЕД | 100 ЕД | 50 и 100 ЕД |
| Молекулярная масса | 900 кДа | 500 кДа | 150 кДа | 900 кДа | 900 кДа | 150 кДа |
| Альбумин | 500 мкг | 125 мкг | 1 мг | - | 500 мкг | - |
| Вспом-ные вещества | NaCl 900 мкг |
Лактоза 2,5 мг |
Сахароза 4,7 мг |
Желатин 5 мг Декстран 25 мг Cахароза 25 мг |
NaCl 900 мкг |
Желатин 6 мг Мальтоза 12 мг |
Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.
Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно "охватить" одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более "сильный" и быстрый эффект.
Альбумин - основное стабилизационное вещество. Функции данного белка - связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем "мягче" его действие.
Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.
Качественное сравнение ботулотоксинов
Ботокс / Botox (Allergan, США)
Ботокс - самый первый препарат, по праву называющийся "эталоном ботулинотерапии". В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.
Стоимость Ботокса
Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом "на глаз" затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.
Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.
Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:
- область лба: 5-10 ед.
- переносица: 5-15 ед.
- область глаз: 10-20 ед.
Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.
Побочные эффекты и осложнения Ботокса
Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:
- Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение "стянутости". Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
- Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
- При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
- Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.
Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)
Диспорт - главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает "силу" его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.
Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.
Стоимость Диспорта
Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.
Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт
- область лба: 20-40 ед.
- переносица: 20-55 ед.
- область глаз: 35-75 ед.
Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.
Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.
Побочные эффекты и осложнения Диспорта
Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.
Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.
Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)
Ксеомин - относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.
Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.
Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.
Недостатки Ксеомина
Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).
Побочные эффекты и осложнения Ксеомина
Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.
Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.
Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)
Нейронокс - еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.
Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс .
Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)
Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.
Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.
Побочные эффекты и осложнения Лантокса
При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.
В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).
Релатокс (ФГУП НПО "Микроген", Россия)
Релатокс - первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.
Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.
К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.
Ботулотоксин (ботулинический токсин, токсин ботулизма) - нейротоксин белковой природы, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum. Сильнейший яд из известных науке органических токсинов и веществ в целом. Попадание ботулотоксина в организм вызывает тяжёлое токсическое поражение - ботулизм, который в естественных условиях встречается у людей, лошадей, птиц, реже - крупного рогатого скота, пушных зверей. Ботулотоксин по серовару возбудителя делят на типы A, B, C1, C2, D, E, F, G, из них наиболее часто встречается тип А. Летальная доза LD50 у различных сероваров в среднем составляет 0,001 мкг/кг веса, наиболее ядовитым является тип D (0,0004 мкг/кг веса)
Ботулотоксин является одним из самых сложных белков, синтезируемых живым организмом. Его масса составляет около 150 тысяч атомных единиц масс, что в три раза превосходит типичный размер белковой цепи, немногие белки превышают этот средний размер. Размер молекулы ботулотоксина приближается к верхнему пределу возможных масс белков.
Закономерность, установленная биохимиком, профессором Н. И. Кобозевым , говорит о том, что биологическая активность вещества возрастает с увеличением его атомной молекулярной массы. Изыскания химика Н. С. Антонова, главы отдела растворов и рецептур Центрального научно-исследовательского военно-технического института Сухопутных войск, показывают, что изменения структуры вещества влияют на его активность в незначительных пределах. Таким образом, при увеличении токсичности вещества на порядок, его масса должна возрасти до 1,5 миллионов а. е. м., на 2 порядка - до 15 миллионов.
В то же время другие организмы не могут начать вырабатывать более ядовитые токсины, подобные ботулотоксину из-за противоречия теории естественного отбора Дарвина . Если представить эволюционную пирамиду в виде холмистого ландшафта, предложенного генетиком С. Райтом, то каждому виду токсина будет соответствовать холмик. Для того, чтобы усовершенствовать свой токсин до уровня ботулотоксина, организму пришлось бы идти против эволюции, «спускаясь» с холмика.
Иными словами, в природе не могут существовать вещества токсичнее ботулотоксина. При этом ботулотоксин в 70 тысяч раз более ядовит, чем самое токсичное искусственно синтезированное вещество, классический диоксин - 2,3,7,8 тетрахлородибензо-п-диоксин (TCDD).
Наиболее близким к ботулотоксину ядом как по структуре, так и по силе является тетаноспазмин . Он вырабатывается другим видом клостридий - Clostridium tetani, возбудителем столбняка. Тем не менее он уступает ботулотоксину в ядовитости вследствие более низкой молекулярной массы - 140 тысяч а. е. м.
Клостридии ботулинум, будучи строгими анаэробами, способны размножаться только в условиях полного отсутствия кислорода. Как правило, это консервированные и колбасные изделия (особенно консервированные жареные грибы и заготовленные большими кусками мясо и рыба с повреждениями на поверхности). Вырабатываемый бактериями при размножении экзотоксин попадает в организм вместе с пищей, всасываясь в желудочно-кишечном тракте и воздействуя при этом на нервную систему, вызывает нарушения в работе черепно-мозговых нервов , скелетной мускулатуры , нервных центров сердца. Характерны глазная симптоматика (туман, мушки перед глазами, мидриаз и анизокория зрачков, косоглазие), позднее присоединяются бульбарные симптомы (нарушение речи и глотания, маскообразное лицо). Смерть наступает от гипоксии, вызванной нарушением обменных процессов кислорода, асфиксией дыхательных путей , параличом дыхательной мускулатуры и сердечной мышцы .
Ботулотоксин не имеет вкуса, цвета и запаха (изредка поражённый продукт приобретает запах прогорклого масла). Разрушается при кипячении в течение 5-10 минут, при автоклавировании в течение часа при температуре 121 °C, при замачивании в растворе 1 % пищевой соды в течение часа. Токсин не разрушается при взаимодействии с соляной кислотой желудочного сока.
Интерес к ботулотоксину, как возможному лекарственному средству , появился в начале XX века. Во время Второй мировой войны было проведено всестороннее изучение токсина на предмет использования в качестве биологического оружия. Эти исследования дали основу для получения высокоочищенного кристаллического ботулотоксина типа А.
Первым в медицинской практике ботулотоксин в конце 70-х годов применил американский офтальмолог Алан Скотт. Он вводил очищенный токсин в микродозах в орбитальную мышцу глаза для лечения блефароспазма. Им также было исследовано влияние токсина на нистагм, лицевой гемиспазм , спастическую кривошею и спастические болезни ног.
В современной практике препараты на основе ботулотоксина (Ботокс, Диспорт) используются для лечения гиперактивности поперечно-полосатой мускулатуры и мышц сфинктеров, гиперфункции экзокринных желёз, различных болевых синдромов спастического характера. В косметологии токсин применяется для разглаживания мимических морщин, аналогичным способом - для купирования мигреней
В XX веке при подготовке к химической и бактериологической войне разрабатывались методы производства токсина ботулизма для военных и диверсионных целей. В США во время Второй мировой войны ботулотоксин рассматривался как перспективное биологическое оружие, но позднее Соединённые Штаты отказались от его разработки . В военных центрах США, Англии и Канады рассматривался именно ботулотоксин типа А, который наиболее опасен для человека . Существует версия, что ботулотоксин был применён при убийстве Рейнхарда Гейдриха бойцами чехословацкого сопротивления, которых подготовили британские спецслужбы . В 1971 году Генеральная ассамблея ООН одобрила конвенцию о запрещении разработки, производства и накопления запасов токсического оружия и об их уничтожении. Участниками конвенции (1985 г.) является 101 государство .
В результате многолетних исследований в 1975 году ботулотоксин типа А был принят на вооружение армии США под шифром XR , запасы которого хранятся в арсенале Пайн-Блафф в штате Арканзас. Токсичность при ингаляции для человека LDт 50 0,00002 мг·мин/л для сухого XR и 0,0001 мг·мин/л - для его рецептур. Летальный исход может наступить в течение трёх суток. В воздухе аэрозоль эффективен, как биооружие, в течение 12 часов. Дегазировать XR можно только с помощью водных растворов активного хлора 100-350 мг/л, например 0,1-0,2 % растворами хлораминов или гипохлоритов . Особенно легко дезактивируют XR растворы формальдегида (токсичность снижается на 99 % в течение минуты) .
Наиболее опасно для популяции биологическое оружие в виде аэрозоля, потому что токсин хорошо всасывается со слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей . Защита от аэрозоля XR надёжно обеспечивается противогазами и респираторами
Ботулинический токсин тип А - наиболее токсичное вещество из известных современных смертельных ОВ. Чистый ботулинический токсин - белое кристаллическое вещество. Обладает периодом скрытого действия в течение 30-36 ч. Симптомы поражения: головная боль, слабость, ослабление зрения, двоение в глазах, рвота и паралич пищевода. Смерть наступает в результате паралича черепно-мозговых центров.
Ботулинический токсин – разновидность токсина, который вырабатывается бактериями Clostridium botulinum. Это самый мощный яд из всех органических токсинов, известных медицине. При попадании ботулинического токсина в организм (в основном во время употребления в пищу домашних консервированных продуктов, которые были заражены) случается тяжелое заболевание, которое сопровождается поражением нервной системы (ботулизм), и, если не применять отдельные лечебные методы, болезнь смертельна в 50 % случаев.
Из истории ботулинического токсина
Способность ботулинического токсина к блокированию нервно-мышечных связей привела к попыткам его медицинского применения. Вскоре очищенный и разбавленный токсин стали применять для расслабления спазмов мышц, при блефароспазмах и даже в офтальмологии. Еще через время был замечен и другой полезный эффект – разглаживание мимических морщин.
Первый препарат на основе ботулинического токсина стал применяться в самых разных целях медицины в 1989 году. Примерно с 2002 года его активно применяют для коррекции морщин в самых разных частях тела, чаще на лице, правда, препарат за это время сменил название с Окулинума на Ботокс, так как препарат был выкуплен некой американской фирмой Аллерган.
В Европе первым аналогом препарат стал Диспорт, выпущенный англичанами в 1991 году.
Препараты, где содержится ботулинический токсин
На территории России разрешены для использования препараты с ботулиническим токсином:
Диспорт (Франция);
Ботокс (США);
Лантокс (Китай);
Ксеомин (Германия).
Чем же отличаются все эти препараты? Способом дозировки на процедуру, объемом препарата в упаковке, технологиями производства, условиями хранения, количеством вспомогательных веществ помимо ботулинического токсина. Диспорт и Ботокс содержат в себе комплекс на основе ботулинического токсина типа A и гемагглютинин, Лантокс и Ксеомин – только токсин типа А.
Действие Диспорта, Ботокса и прочих препаратов данной линейки
Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут. Препарат попадает в мышцы, блокируя ее сокращения и разглаживая кожу.
Такой токсин действует от 4 месяцев до полугода, поэтому инъекции им часто возобновляемые.
ВАЖНО: До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина
Совместимость с прочими лекарственными препаратами
Прием разного рода препаратов, которые уменьшают свертываемость крови, увеличивает вероятность возникновения гематом в местах, где были проведены инъекции препарата.
Прием антибиотиков усиливает ботулинический токсин, то есть приводит к излишней коррекции.
Как вводят препараты на ботулиническом токсине
За 24 часа до инъекции откажитесь от алкоголя, занятий спортом и чрезмерной активности. Врач выявляет особенности организма и противопоказания. Затем он отмечает индивидуальные мимические особенности, после чего определяет точки инъекций, серию и дозировку препарата.
Нужно удалить макияж и скрыть волосы под специальной шапочкой. Иногда проводится местная анестезия, затем кожу обрабатывают антисептиком и проводят инъекции тонкой иглой.
Места инъекций обрабатываются антисептиком в гигиенических профилактических целях.
Вся процедура длится считанные минуты, но в течение часа вы должны оставаться в клинике.
Иногда проводятся корректирующие сеансы, врач дополнительно «строит» лицо для пущей его живости. Лицо из «маски» преображается в живое и натуральное. Вообще, перерыв между введением препарата – 2 месяца, иначе имеется риск возникновения невосприимчивости.
Препарат начинает проявлять эффект через 2-7 дней, своего максимума эффективности достигает через 14 дней, медленно исчезая в течение 3-6 месяцев. Изредка эффект длится около 1 года.
Для неразрывного эффекта процедуру повторяют через каждые 5 месяцев, иногда необходимо обновление лишь один раз в течение одного-двух лет. Если курс завершен, мышца медленно возвращается к изначальному состоянию, но некоторые пациенты перестают хмуриться насовсем.
Период после введения ботулинического токсина
Охлаждение места уколов с помощью льда – предотвращение отеков;
Совершение мышечных движений в области инъекций – полчаса после процедуры;
Нельзя лежать от 3 до 4 часов после окончания процедуры;
Не применять препараты, снижающие свертываемость крови до 2 дней после процедуры;
Не трогать и не расчесывать место инъекций, не наносить макияж пару дней после уколов;
Не наклоняться вниз, не мыть полы и не гладить белье до 2 дней после уколов;
Не использовать фен еще 3 дня после завершения процедуры;
Не заниматься фитнесом, спортом и подъемом тяжестей пару дней после уколов;
Отказаться от алкоголя на две недели после процедуры;
Не посещать саун и бань, не бывать в солярии и на солнце еще пару недель после уколов.
Коррекция мимических морщин (гусиные лапки и так далее);
Локализованные формы гипергидроза;
Статические морщины (шея, подбородок, участок между носом и губами);
Коррекция формы губ;
Коррекция формы бровей;
Коррекция птоза верхнего века слабой и средней интенсивности;
Исправление некоторых версий лицевой асимметрии;
Лечение повышенного потоотделения стоп, подмышечных впадин, ладоней.
Эффективность применения ботулинического токсина в разном возрасте
До 25 лет человеку совершенно не нужно применение ботулинического токсина;
От 30 до 40 лет – пик активности ботулинического токсина, наиболее заметный эффект;
От 50 до 60 лет – эффект неплох, заметен, но менее выражен, и все же востребован;
После 65 лет – препарат почти бессилен, требуются более мощные препараты.
ВАЖНО: Ботулинический токсин – белковый яд, он способен вызывать нарушение передачи нервного импульса в мышцы, вызывая их временный паралич. Нервные и мышечные клетки при этом не гибнут.
Исследования ученых: Реальный эффект Ботокса
Ботокс помогает улучшить состояние кожи, утверждают ученые.
Известно, что в процессе старения изменяется биохимический кожный состав, а утрата упругости и эластичности кожи является одной из наиболее важных характеристик кожного увядания.
В ходе исследовательской деятельности медицинские специалисты сумели выяснить, какое воздействие оказывает ботулотоксин типа A на кожные покровы, используемый с целью разглаживания морщин, возвращения возрастной коже способности растягиваться и стягиваться назад, а также для лечения таких болезней, как мигрень, цервикальная дистония и гиперактивность мочевого пузыря. Согласно результатам исследования, препарат способствует улучшению кожной эластичности на срок до 4 месяцев.
В ходе исследования принимало участие 48 женщин, средний возраст которых составлял около 55 лет. Женщины перенесли терапию Ботоксом для разглаживания морщин в области лба и вокруг глаз. В ходе эксперимента ученые проводили оценку качества кожи участниц на разных его этапах: в начале исследования, через 2 недели после инъекций и через 2,3 и 4 месяца после них.
Ученым удалось установить, что у 43 участниц, прошедших каждый из этапов эксперимента, инъекции ботулинического токсина показали высокую эффективность в устранении морщин, сделав кожу упругой, эластичной и более гладкой. Несмотря на это, данный эффект длился не более 4 месяцев, как и длительность мышечного расслабления. Через 4 месяца все изначальные характеристики кожного покрова испытуемых возвращались полностью.
Кроме прочего, научным специалистам удалось выяснить, что введение Ботокса способно на недолгое время устранить кожные повреждения, возникшие из-за ультрафиолета.
Возможные побочные эффекты от применения ботулинического токсина
Хоть ботулинический токсин и токсичен, побочных эффектов от его применения минимум. Летальный исход замечен в малых числах и лишь после использования препарата в лечении спастического паралича у лиц до 16 лет. Таких случаев зарегистрировано несколько десятков.
Общие осложнения препаратов ботулинического токсина:
При возникновении тех или иных симптомов и побочных эффектов проводится своевременное применение необходимых лекарств и препаратов в соответствии с проблемой.
Противопоказания к применению ботулинического токсина
Обязательные противопоказания:
Возраст до 18 лет;
Нарушения сокращения мышц, миастения, синдром Ламберта-Итона;
Лактация и беременность;
Локальные воспалительные процессы;
Гемофилия;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дополнительные противопоказания:
Повышенная степень миопии;
Закрытоугольная глаукома;
Предыдущие аллергические реакции на белок препарата;
Полная или частичная потеря кожной чувствительности;
Грыжи в области нижних и верхних век;
Гравитационный птоз лицевых тканей;
Срок менее 3 месяцев с момента проведения пластической операции лица;
Соматические болезни в период обострения;
Повышенная температура тела;
Чрезмерное употребление алкоголя;
Эпилепсия;
Менструальный цикл и несколько дней после его окончания;
Склонность к образованию гипертрофических и келоидных рубцов.
Все дополнительные противопоказания выявляются выбранным вами специалистом, их немало, и сказать наверняка до собеседования, есть они у вас или нет, очень сложно.
| Bontoxilysin | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| номер ЕС | 3.4.24.69 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | вид IntEnz | ||||||||
| BRENDA | запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | вид NiceZyme | ||||||||
| KEGG | запись KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Джин Онтология | Amigo / QuickGO | ||||||||
|
|||||||||
Ботулинический токсин (БКИ ) является нейротоксическими белками , произведенных с помощью бактерии Clostridium ботулизма и родственных видов. Это предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний на нервно - мышечном соединении , и, таким образом, вызывает периферический паралич . Инфицирование бактерией вызывает заболевание ботулизмом . Токсин также используется в коммерческих целях в медицине, косметике и исследований.
Ботулинический является наиболее остро летального токсина известно, с предполагаемым человеком средней летальной дозы (ЛД 50) от 1,3-2,1 нг / кг, внутривенно или внутримышечно , и 10-13 нг / кг при вдыхании.
Есть восемь типов ботулинического токсина, названный тип A-H. Типы А и В способны вызывать заболевания у людей, а также используются коммерчески, и с медицинской точки зрения. Типы C-G являются менее распространенными; Типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие виды вызывают заболевания у других животных. Тип H считается самым смертоносным веществом в мире - инъекция только 2 нг может вызвать смерть взрослого человека. Ботулинический токсин тип А и В, используются в медицине для лечения различных мышечных спазм и заболеваний, характеризующихся гиперактивными мышцами. Коммерческие формы продаются под торговыми марками ботокса и Диспорт , среди других.
Медицинские применения
Ботулинический токсин используется для лечения целого ряда проблем.
Мышечная спастичность
Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивным движением мышц, в том числе постинсультной спастичности, после травмы спинного мозга спастичность, спазмы головы и шеи, веко , влагалища , конечностей, челюсти, и голосовые связки . Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для отдыха сжимание мышц, в том числе и из пищевода , челюсти , нижних мочевых путей и мочевого пузыря , или сжимания заднего прохода, который может привести к обострению анальной трещины . Он также может быть использован для неправильного выравнивания глаз . Ботулинический токсин является эффективным для огнеупорного гиперактивного мочевого пузыря .
Другие расстройства мышц
Чрезмерное потение
Халаф Bushara и Дэвид Парк был первым, чтобы продемонстрировать nonmuscular использования BTX-A при лечении пациентов с гемифациальным спазмой в Англии в 1993 году, показывая, что ботулинический токсин инъекция ингибировать потоотделение, и поэтому они полезны при лечении потливости (чрезмерное потоотделение). БТК-А с тех пор был одобрен для лечения тяжелой первичных подмышечной потливости (чрезмерной подмышечной потливости неизвестной этиологии), которые не могут быть под управлением актуальными агентов.
мигрень
Косметика
Ботулинический токсин вводится в человеческом лице
В косметических применениях, ботулинический токсин считаются безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. Инъекции ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление тех мышц, что приводит к сглаживанию кожи вышележащей. Сглаживание морщин, как правило, видны три дня после лечения и максимально видны две недели после инъекции. Обработанные мышцы постепенно восстановить функцию, и вообще вернуться к своему прежнему внешнему виду от трех до четырех месяцев после лечения. Мышцы можно лечить несколько раз, чтобы поддерживать сглаженный внешний вид.
Другой
Ботулинический токсин также используются для лечения нарушений гиперактивных нервов, включая обильное потоотделение , невропатическую боль , и некоторые аллергии симптомы. В дополнение к этим использований, ботулинический токсин оценивается для использования в лечении хронической боли .
Побочные эффекты
В то время как ботулинический токсин, как правило, считается безопасным в клинических условиях, могут быть серьезные побочные эффекты от его использования. Чаще всего, ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или распространяться из места инъекции, вызывая паралич мышц непреднамеренных.
Побочные эффекты от косметического применения, как правило в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. Они включают в себя частичный паралич лицевого нерва, мышечную слабость и проблемы с глотанием . Побочные эффекты не ограничиваются прямыми параличом, однако, и могут также включать в себя головные боли, гриппоподобные симптомы, и аллергические реакции. Так же, как косметические процедуры длятся несколько месяцев, паралич побочные эффекты могут иметь одни и те же длительности. По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, рассеивать в течение нескольких недель после лечения. Кровоподтеки в месте инъекции не является побочным эффектом токсина, а скорее от способа введения, и, как сообщается, как можно предотвратить, если врач оказывает давление на месте инъекции; когда это происходит, сообщается в конкретных случаях длиться 7-11 дней. При инъекции жевательные мышцы челюсти, потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению мощности, чтобы жевать твердую пищу.
Побочные эффекты от терапевтического применения может быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы токсина впрыскиваемого. В целом, побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают во время косметического использования. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и может включать в себя аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях судороги, остановка дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, которые являются общими в косметических целях, также распространены в терапевтических целях, в том числе проблемы с глотанием, мышечная слабость, аллергические реакции, и гриппоподобных синдромов.
В ответ на возникновение этих побочных эффектов, в 2008 году США пищевых продуктов и медикаментов уведомила общественность о потенциальной опасности ботулинического токсина в качестве терапевтического средства. А именно, они предупреждают, что токсин может распространяться на районы, удаленных от места инъекции и парализует непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечного спазма у детей лечат церебральный паралич . В 2009 году FDA объявило, что в штучной упаковке предупреждения будут добавлены к имеющимся ботулинический токсин, предупреждая их способностью распространяться из места инъекции. Кроме того, FDA объявила об изменениях имя в несколько ботулинический токсин, призванные подчеркнуть, что продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют различных доз для правильного использования. Ботокс и Косметика Ботокс были переименованы onabotulinumtoxinA , Myobloc был переименован rimabotulinumtoxinB и название Диспорт переименован abobotulinumtoxinA . В связи с этим, FDA выпустило сообщение для специалистов в области здравоохранения, подтверждая новые названия лекарств и утвержденные использует для каждого. Аналогичное предупреждение было выдано Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что ботулотоксин продукты могут распространяться на другие части тела.
Роль в болезни
Ботулинический токсин, Clostridium ботулизма является причиной ботулизма. Люди чаще всего глотают токсин от употребления в пищу неправильно, консервированные продукты, в которых C. ботулинический ВЫРОС. Тем не менее, этот токсин может быть также введен через инфицированные раны. У детей раннего возраста, бактерии могут иногда расти в кишечнике и производить токсин ботулизма в кишечнике и могут вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . Во всех случаях, токсин может затем распространяться, блокируя нервы и функцию мышц. В тяжелых случаях, токсин может блокировать нервы, контролирующие органы дыхания или сердца, что приводит к смерти. Ботулизм может быть трудно диагностировать, так как это может выглядеть подобно заболеваний, таких как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульта . Другие тесты, такие как сканирование мозга и спинная экспертиза жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагноз рано, различные процедуры могут быть введены. В попытке удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, могут быть использованы клизмы или провоцирование рвоты. Для раневых инфекций, инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Ботулинический антитоксин доступен и может быть использован, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, хотя это не будет возмещена существующим повреждение нерва. В тяжелых случаях, механическое дыхание может быть использовано для поддержки пациентов, страдающих от дыхательной недостаточности. Повреждение нерва заживает в течение долгого времени, как правило, в течение нескольких недель до нескольких месяцев. При правильном лечении, летальность для ботулинического отравления может быть значительно уменьшена.
Два препарата ботулинических антитоксинов доступны для лечения ботулизма. Трехвалентный (А, В, Е) ботулинический антитоксин происходят от лошадиных источников с использованием целых антител . Второй антитоксина является семивалентным (А, В, С, D, Е, F, G) ботулинический антитоксином , который является производным от семейства лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма.
Механизм действия
Ботулинический токсин оказывает свое действие путем расщепления ключевых белков, необходимых для активации нервной системы. Во- первых, токсин специфически связывается с нервами , которые используют нейромедиатора ацетилхолина . После того, как связанный с терминалом нерва, нейрон занимает токсин в пузырек с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . По мере того как пузырек движется дальше в клетку, он окисляется, активируя часть токсина, который вызывает его толкать через везикулы мембрану в клетки цитоплазме . Оказавшись внутри цитоплазмы, токсин расщепляет SNARE белков , а это означает, что ацетилхолин везикула не может связываться с мембраной внутриклеточной клеток, предотвращая клетки от выпуска везикулы нейротрансмиттер. Это останавливает передачу сигналов нерва, что приводит к параличу.
Токсин сам по себе высвобождается из бактерии в виде одной цепи, то активируется при расщеплении с помощью своих собственных протеаз. Активная форма состоит из два цепи белка , состоящий из 100- кДа тяжелой цепи полипептида соединен с помощью дисульфидных св зи с легкой цепью полипептида 50 кДа. Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями: она имеет домен, ответственный за специфический связываться с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственным за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки, как вакуоль окисляется. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназа и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки - хозяина, где он расщепляет хозяин белок SNAP-25 , являющийся член SNARE белков семейства, который отвечает за слияние . Расщепляют SNAP-25 не может быть посредником слияние везикул с мембраной клетки - хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний. Эта блокировка медленно вспять, как токсин теряет активность и SNARE белки медленно регенерируется пораженной клеткой.
Семь типов токсина (AG) имеют различные третичные структуры и различие последовательности. В то время как различные типы токсина все целевые члены семьи SNARE, различные типы токсина различных целевых членов SNARE семьи. A, B и E серотип вызывают ботулизм человека, с деятельностью типов А и В, непреходящей длинном в естественных условиях (от нескольких недель до нескольких месяцев).
история
Косметика
Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто (Калифорния), был первым документален косметическим применение ботулинического токсина. Он относился к асимметрии лба, вызванной левосторонним лоб нерв паралича, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку пострадавший нерв мог регенерировать 24 месяцев, в течение двух лет период ожидания был необходим, прежде чем окончательное хирургическое лечение может быть сделано. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для перекрестных раскрытых глаз детей и тиков лица, также может быть введен, чтобы сгладить морщины правого лба, чтобы соответствовать ее парализованной левому. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно лечить человек и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.
Жениться офтальмологией дерматологии, Жан и Алистер Каррутерс заметили, что Блефароспазм пациенты, получавшие инъекцию вокруг глаза и верхней часть лица также пользуются уменьшенными лицами нахмуриться линии («недовольная линии» между бровями), тем самым инициируя высоко популярное косметическое применение токсина. Брин, и группа в Колумбийском университете под Монте Keen из подобных отчетов. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило Ботокс Cosmetic, ботулинический токсин А временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой глабеллярных линий. FDA одобрило полностью в пробирке анализа для использования в стабильности и эффективности тестировании ботокса в ответ на растущую озабоченность общественности, что LD50 тестирование было необходимо для каждой партии продаваемой на рынке.
